我國中藥首獲歐盟藥物身份 實現注冊零突破    2012-04-19

實現我國中藥歐盟注冊“零突破”

4月18日，中國科學院舉行新聞發布會，宣布其下屬公司成都地奧制藥集團研制生產的中成藥地奧心血康膠囊，于3月22日成功獲準在歐盟成員國荷蘭注冊上市，實現了我國具有自主知識產權治療性藥品進入發達國家主流市場零的突破。

地奧心血康這種藥物，創造了中國醫藥發展史上的三個第一：全球第一個突破甾體皂苷工業化生產的技術難題；我國第一個進入發達國家主流市場的具有自主知識產權的治療性藥品；世界上第一個獲準進入歐盟市場的非歐盟成員國植物藥。這三個第一的取得，是一位科學家和他率領的團隊30余年奮斗的成果。這位科學家名叫李伯剛，他的團隊——成都地奧集團也由此受到世人的關注。

研發：百萬倍的躍遷

地奧心血康項目起源于1981年。時任中國科學院成都生物研究所研究員的李伯剛發現，我國獨有的藥用植物穿龍薯蕷中，含有生物活性特別強的甾體皂苷，這類甾體皂苷對于擴張冠狀動脈、減少動脈粥樣硬化和降血脂有很強的作用，而這種植物在我國儲量豐富，價格低廉，還可以人工栽培。但甾體皂苷很難提取，只能在實驗室中以克量級制備。20世紀30年代，美、日、英等國曾投巨資進行甾體皂苷規模化制備的攻關，均以失敗告終。

1982年，防治心血管疾病植物藥地奧心血康的研制任務列入中科院“六五”、“七五”重點科研課題，李伯剛帶著所里的6名科研人員正式承擔起這一項目。

“這個研究項目傾盡了我和課題組的全部心血，1982年至1987年那五個年頭，我幾乎是把課題研究當做了我的一切，每天都要工作十多個小時，節假日也很少休息。”李伯剛對當年的奮斗記憶猶新。當時課題研發經費也十分緊張。為了減少經費支出，四個實驗室只配了一盞臺燈，大家輪換著用；課題組于1987年獲中科院“院長獎金”四百元，一分未動，全部填進科研。

“作為中科院曾經的一員，我見證過李伯剛最初的艱難，他的研發工作是從幾口大鍋開始的。”衛生部部長陳竺說。

在課題研究經費缺乏、實驗設備極其簡陋、涉及專業眾多的情況下，李伯剛和同事們以頑強的毅力，攻克了一個又一個難關。他們尋求到國內10多家合作單位100多名科研人員的協作，大膽創新、反復試驗，終于在世界上首創了將樹脂法(大孔樹脂技術)與傳統溶劑法(有機溶媒技術)結合提取高純度皂苷的新工藝。

1987年，高純度甾體皂苷(含量在90%以上)由原來只能在實驗室以克量級制備，一躍成為可噸量級規模化生產，世界級難題被攻破，地奧心血康也獲得當年的中國科學院科技進步一等獎。1988年，以甾體皂苷特制而成的純中藥制劑地奧心血康獲衛生部發放新藥證書和生產批件。

從以克為量級的實驗室制備，到以噸為量級的規模化生產，這100萬倍的躍遷，不僅攻克了高純度甾體皂苷大規模工業化生產這一世界技術難題，也引發了傳統天然藥物生產方式的一場革命。作為我國第一個現代化生產的大品種中藥，地奧心血康成功解決了傳統中藥生產的“粗、大、黑”難題，為我國傳統醫藥工業同國際接軌作出了具有歷史意義的貢獻。

創業：一萬倍的成長

地奧心血康是一個有巨大商業前景的科研成果：項目環境友好，生產成本低，可任意放大規模生產；研發成本更是只有不到50萬元人民幣，其中有國家撥款24.5萬元，還有李伯剛靠給別人做項目陸續掙的20多萬元。

這么一個“物美價廉”的科研成果當年卻遭到廠家冷遇，最慷慨的一位企業家也僅僅開出20萬元的轉讓價格，還不足實際研發投入的一半。李伯剛告訴記者：“當我帶著它四處找廠家轉讓時，沒人認識到它的價值。我被迫選擇自己動手創業。”

于是，李伯剛從一名科學家越界成為一個企業家。1988年，他和6名同事借款50萬元，在中科院成都分院的圖書館租用了100多平方米的場地，雇傭了20多個工人，創辦了成都生物所制藥廠，也就是現在地奧集團的前身。

當然，作為一個科研工作者創立的高科技型企業，“一招鮮、吃遍天”絕非其心之所向，不斷自主創新才是其永恒的追求。集團擁有1個國家級研發中心和1個國家級企業技術中心，每年投入科研的經費達8000萬元左右；8300余人的企業里，科技人員達1780人。

經過24載不懈努力，今天的成都地奧集團已成為集天然藥物、合成藥物、基因工程藥物、微生物藥物、藥物制劑研制為一體的大型骨干制藥企業，是國內實力最強的藥物研制、中試、生產基地之一，是世界上最大的高純度甾體皂苷和高純度胸腺肽生產企業。地奧集團已申請了170項自主創新專利，19項PCT國際專利，并有91項中國專利和2項國外專利獲得授權；獲得了17個新藥證書、11個臨床批文，擁有地奧心血康膠囊及軟膠囊、邁普新、脂必泰膠囊等10余個自主創新藥物，目前藥物在研項目達56個。2011年，集團實現銷售收入22億元，利稅6.5億元。

目前，地奧集團凈資產已達50億元。從50萬元的借款，到凈資產達50億元的企業，地奧集團走過了1萬倍的資產增值之路。

國際化：“雙冠王”的突破

中藥是中國的，也是世界的。中藥國際化是許多人的夢想，但發達國家藥品市場的高門檻一直令中藥的國際化之路異常艱難。“中藥的出路在于實現中藥現代化、產業化、國際化，現代化是核心。”李伯剛說，“中藥現代化，我的個人理解就是科學化、規范化，也就是用現代科學技術和管理規則去提升規范傳統中藥。”出于對中藥生產國際化、標準化的需要，在1987年的成功之后，地奧心血康的研究仍然一直在進行。

地奧集團很早就開始了廣泛的國際間交流與合作。2001年中國加入世貿組織后，地奧集團的國際化發展戰略得以更快實現。地奧心血康膠囊的國際化工作先后獲得國家“十五”攻關、“十一五”和“十二五”科技部重大新藥創制專項立項及四川省政府扶持。2006年，地奧集團開始與荷蘭應用科學院(TNO)下屬的生物醫藥研究所(SUB)合作，共同開展中藥、天然藥物進入歐盟市場的研究。

多年的努力，讓地奧心血康膠囊一步步叩開了歐盟的大門：2008年2月向荷蘭藥品評價委員會(MEB)遞交歐盟藥品注冊申請；2009年3月向MEB遞交歐盟GMP認證申請；2009年11月通過歐盟GMP認證；2010年1月獲得歐盟GMP證書；2012年3月成功獲得荷蘭MEB批準，取得產品作為傳統植物藥品在荷蘭的上市許可。

占全球植物藥市場份額40%以上的歐盟，是全球最大的植物藥市場，其傳統草藥市場規模估計至少達數十億歐元，而2011年我國對歐盟中藥出口為4.16億美元，中成藥出口額更是只有1332萬美元，且都是非治療性藥物。地奧心血康膠囊的成功獲批，打通了它銷往歐盟市場的通道，這不僅是地奧集團在歐盟市場的破局之作，對國內其他中藥企業而言也是極大的促動。

展望未來，地奧集團躊躇滿志。“中藥進入國際市場很不容易，這次的突破得益于我們扎實的基礎研究、長期的臨床驗證、科學規范的生產管理，以及優秀的國際合作伙伴。”李伯剛說，“下一步，我們將努力實現地奧心血康膠囊由一國到歐洲多國并最終在全球銷售的規劃目標；同時將進一步加大國內外產學研合作，提升該品種科技內涵。我們還將開展其他品種的國際化工作。”對于蓬勃發展的我國醫藥產業來說，一切才剛剛開始。